日前，全球大型CRO（新药合同研究组织）公司艾昆玮（IQVIA）发布了《2024年全球研发趋势报告》（以下简称《报告》），《报告》概述了2023年生物医药行业投融资、新药交易、研发及上市情况。本文在梳理分享IQVIA数据和观点的基础上，参考大量研究报告对2023年全球生物医药研发情况进行回顾，并提出相关建议。

一、2023年投融资情况

2023年，全球生物医药行业投融资交易水平出现反弹，包括首次公开募股（IPO）、后续融资（following-on funding）和风险投资等在内的总融资额由2022年的610亿美元回升至720亿美元，但仍低于2020年与2021年水平。2020年新冠肺炎疫情初期，生物医药投融资交易金额曾出现翻倍增长，2020年达1340亿美元，2021年达1180亿美元，或存在透支行业期望的可能。因而2022年疫情形势趋稳后，投融资水平回归冷静，2023年恢复平稳增长。

2023年全球生物医药IPO融资显著减少，已降至近5年最低。与2022年同期相比，IPO数量和融资额分别下降12%和35%，总融资金额中的IPO占比由2022年的8.2%降至2023年的5.5%。后续融资（主要包括并购交易和管线交易）恢复活跃，占比显著上升，由2022年的27.9%提升至2023年的37.5%。

从并购交易来看，2023年交易总额及交易数目较2022年均有所回升，但单笔交易额中位数持续下降，反映管线估值趋于冷静。从管线交易来看，2023年交易总额较2022年下降14%，其中大中型药企间的管线交易保持稳定，降幅主要来自涉及新兴生物制药公司^〔1〕的管线交易，反映新兴生物制药公司的研发独立性不断加强。

从适应症领域来看，2023年全球超过20亿美元的大额交易主要集中在肿瘤、神经疾病和代谢性心血管疾病领域，占比分别为55%、17%及8%。从药物作用机制来看，交易主要集中在抗体药物偶联（ADC）领域，12笔肿瘤领域交易中，ADC疗法占50%，交易额最大的收购事件为辉瑞以430亿美元收购ADC龙头企业Seagen。值得注意的是，已披露的涉及人工智能、机器学习或高级分析的生物医药交易总额大幅增长，达128亿美元，较2022年的53亿美元增长达142%，交易重点关注药物发现和患者群体识别等。

2023年中国共发生318笔生物医药交易。从适应症领域来看，主要集中在肿瘤领域，交易项目数量占比为46%，高于全球肿瘤领域的交易数量占比（31%）；传染病和神经疾病交易数量占比分别为7%和5%，低于全球对应疾病领域的交易数量占比（分别为8%和6%）。从药物作用机制来看，交易对象主要为ADC管线。

二、2023年研发回顾

（一）全球研发情况

2023年全球临床试验启动数量降低，较2022年和2021年分别下降15%和22%，随着COVID-19试验减少，年均试验启动数量降低至疫情前水平。就临床阶段来看，I期临床试验减少幅度最大，较2022年减少19%，II期临床试验减少11%，III期计划中或实际开始的临床试验减少15%。

在研管线适应症领域方面，肿瘤仍是研发的重点，试验数量为2143项，试验占比为44%，较2022年下降3%；免疫相关试验占比为14%，较2022年下降7%；神经疾病试验（包括罕见病和更大样本量患者群研究）占比为10%，较2022年下降26%；心血管疾病试验占比为5%，较2022年下降7%；传染病疫苗试验占比下降幅度较大，可能是由于2020年和2021年COVID-19相关临床试验启动数量高于正常水平。代谢及内分泌疾病研究，如糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝病（NASH）等成为新热点。其中，肥胖症试验增长68%，35%的管线集中在GIP/GLP胰高血糖素受体激动剂，进入申报临床（IND）和临床阶段的GLP-1项目已达到171个^〔2〕。NASH的长期未满足需求重新受到关注，试验启动较2019年增长84%，大部分管线处于临床开发的早期阶段。

在研管线药物作用机制方面，肿瘤研究中新型作用机制，如细胞基因疗法、ADC、多特异性抗体等管线占比显著升高。

新药获批上市数量回升，2023年全球共有69种新型活性物质（NAS）^〔3〕获批上市，较2022年增加10%。新上市产品中，超过40%为首创药物（FIC）^〔4〕，约50%为生物制剂。过去5年中，肿瘤、神经疾病和免疫领域新药上市数量不断上升，2019~2023年累计上市新药204种，在上市新药总数（362种）中占比达56%；而2014~2018年该类新药上市数量仅为105种，在上市新药总数（246种）中占比为43%。

（二）中国研发情况

中国临床试验启动数量持续上升，在全球管线中的占比由2008年的1%、2013年的3%上升到2023年的28%，起步较晚但增长迅速。中国医药研发企业中有27%开展多中心试验，且多为较成熟的药企，设立它国站点会增加试验难度，但是有利于药品在发达国家的审批。

临床试验的活跃促进新药获批上市，中国近5年新药获批上市数量全球排名第二，仅次于美国。2023年，中国共有33种新药上市，2019~2023年累计192种新药上市，相较2014~2018年（99种）增长显著。国内本土公司是新药上市的主力军，过去3年，105种新药产品中有50种是本土公司产品。然而，中国上市的新药中，较大比例未在海外市场上市。2021~2023年，中国上市的新药分别为40种、32种和33种，其中未在海外市场上市的新药数量分别为21种、12种和17种，占比较高。因此，新药如何获得国际认可、获批海外市场上市仍是挑战。

（三）研发经费

大型药企研发支出总额创历史新高。据《报告》统计，2014~2023年，15家大型药企^〔5〕研发支出持续上升，2023年预计达1610亿美元，较2018年增长50%。结合临床试验启动数量降低的情况分析，大型药企仍重视研发与创新，试验启动减少或因新兴生物制药公司管线收缩，或因大型药企研发资金主要投入在成熟管线II期。

三、临床开发生产力

IQVIA提出临床开发生产力指数（Clinical Development Productivity Index， CDPI），综合了试验成功率、临床试验复杂度和年度试验持续时间等参数，可为投资中研判项目开发效率、评估企业价值提供参考。指数主要考虑试验产出（如药物、创新性、试验成功与否等）与试验投入（如复杂度和试验持续时间等）的相对关系。其中试验复杂度采用样本数量、资格标准、试验地点、试验终点、试验国家等因素评估。

IQVIA数据显示，临床开发生产力在2022年和2023年出现反弹，扭转了10年来的下降趋势。增长趋势主要受试验成功率提升推动，试验复杂度在COVID-19疫情影响结束后回归常态，试验持续时间也基本稳定不变。

不同适应症领域的临床开发生产力（CDPI）差异较大，其中肿瘤疾病的CDPI最低，为11.6；代谢及内分泌疾病的CDPI约为28.5；心血管疾病及免疫学疾病的CDPI自2019年持续下降。

（一）成功率

药物开发不同阶段的成功率变化趋势有所不同。综合成功率是临床I期、临床II期、临床III期及监管审批4个阶段的各阶段成功率的乘积。在I期、III期和监管审批成功率增加的推动下，管线综合成功率在2022年跌至10年低点后，2023年跃升至10.8%，其中临床I期成功率提升至48%，临床III期成功率提升至66%，监管审批成功率提升至87%，而临床II期成功率稳定在39%。

疾病领域方面，肿瘤、罕见病、神经疾病、代谢及内分泌疾病的管线综合成功率较高且有所上升，而免疫学疾病、心血管疾病、传染性疾病和疫苗的管线综合成功率较低。建议管线评估时综合考虑适用症领域及所处临床阶段，进行合理估值。

（二）试验复杂度

影响试验复杂度的因素中，资格标准的影响上升反映对试验设计的要求日益严格；平均试验国家数下降，或因仅有美国以外的单一国家数据（如仅有中国临床试验数据）的药物也可获批在美上市。

（三）试验持续时间

新药从研发开始到上市往往需要经过较长时间，而市场管线进度竞争激烈，且专利时间有限。因此，上市前所需时间会较大程度影响新药的销售及盈利。过去10年中，总体试验持续时间略有上升，或由COVID-19导致试验暂停造成。肿瘤及罕见病相关研究试验时间相比其它试验时间较长，或由较难招募受试患者或需要延长观察期证明疗效等因素造成，但近年试验持续时间呈下降趋势。

除试验持续时间外，试验间等待的空白时间占总时长比重达45%，影响最终上市时间。不同疾病领域的空白时间比例差异很大，罕见肿瘤疾病试验中空白时间占比约13%，而传染病、心血管疾病试验中空白时间占比为59%。可参考COVID-19相关试验设计方法优化试验持续时间、试验间等待时间，提高管线经济效益。

四、相关建议

（一）建议评估药企管线出海可能性，关注ADC、GLP-1、NASH等热门领域

2023年，A股、港股和美股中概股新上市医药企业分别为22家、13家和3家，共计38家^〔6〕，较2022年IPO总数（76家）下降50%，预计2024年或延续2023年IPO收紧节奏。在IPO融资困难的情况下，管线交易或成为药企融资的主要途径，通过非核心管线的交易支持核心管线研发进程。建议评估药企管线出海可能性，关注ADC、GLP-1、NASH等热门领域。

（二）建议估值时参考管线成功率、试验持续时间等判断管线价值

管线是药企最为核心的资产，由于存在较大的管线失败风险，投资中常使用风险修正的净现值法（risk-adjusted Net Present Value，rNPV）进行估值，即单个创新药价值（Value）=上市成功率（P）×销售曲线（S）×生命周期（T）。其中上市成功率和生命周期可参考IQVIA报告中的相关数据进行评估。

（国新基金）

注释

〔1〕 新兴生物制药公司定义为研发支出低于2亿美元且年收入低于5亿美元的公司。

〔2〕 据医药魔方NextPharma数据库统计。

〔3〕 新型活性物质指一种新的分子、生物实体或组合，其中至少有一个元素是首次发布。

〔4〕 指First in Class，首创药物。

〔5〕 包括艾伯维、安进、阿斯利康、百时美施贵宝、礼来、吉利德、葛兰素史克、强生、默克、诺华、诺和诺德、辉瑞、罗氏、赛诺菲和武田。

〔6〕 据Medleaves数据。